今日（8月8日），拜耳（Bayer）宣布，美国FDA已批准其口服雄激素受体抑制剂（ARi）达罗他胺（darolutamide）联合多西他赛的补充新药申请（sNDA），用于转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者的治疗。3期试验证明，该组合疗法可降低mHSPC患者死亡风险32.5%，意味着可显著延长这类患者的生命。此前，该申请曾获得FDA优先审评资格，在实时肿瘤审评（RTOR）试点项目下提交，并且使用了FDA下属肿瘤卓越中心的Orbis试点项目进行审评。
前列腺癌是全球男性常确诊的恶性肿瘤之一。据拜耳新闻稿介绍，前列腺癌仍然是美国男性第二大癌症相关死亡原因，高达三分之一的患者发展为转移性疾病。前列腺癌细胞的生长具有雄激素依赖性，故转移性前列腺癌患者最初对雄激素剥夺治疗（ADT）治疗敏感，即mHSPC。在过去的10年中，mHSPC的发病率在美国增加了72%，大约三分之一被诊断为mHSPC的患者在疾病中存活了5年或更长时间。持续ADT治疗后仍然疾病进展的患者会发展为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。
达罗他胺是一种口服雄激素受体抑制剂，具有独特的化学结构，与雄激素受体高亲和力结合，表现出较强的拮抗活性，从而抑制受体功能和前列腺癌细胞的生长。公开资料显示，该药由拜耳和Orion公司联合开发，已经在包括美国、欧盟、日本、中国在内的全球70多个国家和地区获得批准（英文商品名为Nubeqa），用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）患者。就在近日，该药还入选了第十四届健康中国论坛发布的“十大新药（国际）”榜单。
此次FDA对于达罗他胺新适应症的批准是基于3期ARASENS试验的积极结果。这是一项随机、3期、多中心、双盲、安慰剂对照试验，旨在前瞻性地研究达罗他胺与化疗药物多西他赛和ADT疗法联合治疗mHSPC患者的安全性和有效性。试验中1306例新确诊患者以1：1的比例随机接受600 mg达罗他胺每日两次或安慰剂治疗，加用ADT和多西他赛。结果表明，与ADT加多西他赛相比，达罗他胺联合ADT和多西他赛可显著降低32.5%的死亡风险。这些结果最近已发表在《新英格兰医学杂志》上。
麻省总医院癌症中心泌尿生殖系统恶性肿瘤项目主任Matthew Smith博士表示，达罗他胺联合ADT和多西他赛用于转移性激素敏感性前列腺癌患者，显示了显著的总生存期获益和有利的安全性特征。达罗他胺的这一新适应症尤其有意义，因为它不仅被继续证实具有良好的耐受性，还为患者提供了一种新的选择。
“凭借3期ARASENS试验和ARAMIS试验令人信服的数据，达罗他胺已经在mHSPC中证明了显著的疗效和耐受性。除了治疗高风险的nmCRPC，该药又将获益扩展到更广泛的人群。”拜耳医药事业部执行委员会成员、肿瘤战略业务部负责人Christine Roth女士表示，“此次批准重申了拜耳对不同分期前列腺癌患者的承诺，为这些符合条件的患者提供了可靠的治疗选择。”
“前列腺癌是美国男性中最常见的癌症，与局限性前列腺癌相比，被诊断为mHSPC的患者的生存机会急剧下降。”前列腺癌基金会（PCF）总裁兼首席执行官Charles J.Ryan博士说，“此次批准为mHSPC患者及其医生增加了一种可供选择的不同治疗方法。”
值得注意的是，除了美国，拜耳还已向欧洲药品管理局（EMA）、日本厚生劳动省（MHLW）和中国国家药品监督管理局（NMPA）提交了申请，计划在全球范围内提交更多关于针对mHSPC适应症的监管申请。
